В викторианской Англии, на исходе позапрошлого столетия, жил состоятельный дворянин по имени Джордж Джостар. Много лет назад он дал обещание, которое теперь вынуждает его приютить в своем доме юношу по имени Дио, оставшегося без родителей и средств к существованию. Джордж обращается с ним с отеческой теплотой, словно с родным ребенком.
Однако его истинный сын, Джонатан, не испытывает радости от появления нового «брата». Дио неизменно оказывается лучше в учёбе, в спорте, в манерах. Эта тихая вражда в стенах родового поместья обернётся в будущем настоящим кошмаром.
Случайно Дио натыкается на странный артефакт — древнюю Каменную маску, хранящуюся среди фамильных ценностей. Украденная и опробованная в действии, маска пробуждает дремавшую в ней тёмную мощь. Она дарует ему силу, превосходящую человеческую, превращая в бессмертного вампира.
Эта встреча положит начало многолетней борьбе. Противостоять злу, порождённому Дио, будут вынуждены потомки рода Джостаров, сменяя друг друга. Первым вступит в схватку сам Джонатан. После него эстафету примет его внук, Джозеф. Далее — правнук Джотаро. Позже в Японии встанет на путь борьбы внебрачный сын Джотаро, Джосукэ. В Италии свои методы против наследия вампира изберёт Джорно, тайный отпрыск самого Дио. И даже дочь Джотаро, Джолин, окажется втянута в эту нескончаемую войну.